Этонитат һәм аның белән бәйле опиоид агонист бензимидазол 1950 нче еллар ахырында CIBA фармацевтика компаниясендә (хәзерге Новартис) эшләүче Швейцария тикшерүчеләре командасы тарафыннан ачылган.Швейцария командасы өйрәнгән беренче кушылмаларның берсе 1- (бета-диетиламиноэтил) -2-бензил бензимидазол иде, аларда морфинның аналжез активлыгы 10% булган, кимерүче биоассометриядә.Бу табыш коллективны 2-бензил бензимидазолны комплекслы системалы өйрәнүне башларга һәм бу яңа авырттыргычлар гаиләсе өчен структур-эшчәнлек мөнәсәбәтләрен җайга салырга дәртләндерде.Бу кушылмаларны әзерләү өчен ике гомуми синтез ысулы эшләнде.

Беренче ысул о-фениленедиаминның фениласетонитрил белән конденсацияләнүен үз эченә ала, 2-бензилбензимидазол.Соңгы продуктны формалаштыру өчен бензимидазол кирәкле 1-хлоро-2-диалкил аминоетан белән алкилатланган.Бу махсус ысул бензимидазолны бензол боҗрасына алмаштырмыйча әзерләү өчен иң файдалы

Швейцария командасы тарафыннан эшләнгән иң гомуми синтез иң элек 2, 4-динитрохлоробензолның 1-амино-2-диэтиламиноетан белән алкиляциясен үз эченә ала, N- (β-диэтиламиноетил) -2, 4-динитроанилин [ака: N ' - (2, 4-динитрофенил) -n, n-диэтил-этан-1, 2-диамин].2, 4-динитроанилин кушылмаларындагы 2-азотлы алмаштыргычлар аммиак сульфидын киметүче агент буларак кулланып, төп аминнарга сайлап кимиләр.Аммоний сульфиды водород сульфид газын ситуда концентрацияләнгән аммиак гидроксиды эремәсе кушып һәм аны эремә белән туендырып ясый ала.2-нитро-алмаштыручы 2- (β-диетиламиноэтил аминоэтил) -5-нитроанилинны сайлап киметү аркасында формалашкан, аннары 4-этокси фенилацетонитрилның иминоэтил эфир гидрохлориды белән реакцияләнә (ака: р-этокси бензил цианид).Иминоэтер, 2- (4-этокси фенил) -ацетилиминоат этил эфир гидрохлориды, сусыз этанол һәм хлороформ катнашмасында 4 алмаштырылган бензил цианидны эретеп, аннары эремәне сусыз водород хлорид белән туендырып газ буларак әзерләнә.2- (бета-диалкил аминокалкил амин) -5-нитроанилин һәм иминоетил эфирының гидрохлориды арасындагы реакция этонитразин барлыкка килүгә китерә.Процедура аеруча 4-, 5-, 6- һәм 7-нитробензимидазол әзерләү өчен яраклы.Фенилацетик кислотаның үзгәртелгән алмаштырылган иминотерларын сайлау бензол 2-сайтында берничә алмаштыргыч кушылмалар бирә ала.

Күпчелек аналоглар билгеле, 1950-нче елларда башлангыч өйрәнүдән алынган бердәнбер күренекле кушылма - клонитасетон, ул этониссинидан күпкә көчсезрәк (якынча 3 тапкыр морфин).Күптән түгел, 2018 ел ахырыннан, дизайнер аналоглары бөтен дөнья буенча законсыз базарда чыга башлады, иң күренекле кушылмалар метронидазол, изонидазол һәм этазин, ләкин башкалар күренүне дәвам итәләр.